關于癌癥早篩
癌癥早篩，既是創新萌芽期的藍海市場，也是中外同臺競技的新興賽道。來自國家癌癥中心的統計數據，詳盡闡述了2015年中國癌癥疾病負擔，有代表性地反映了我國癌譜流行特征。2015年我國癌癥新發病例數392.9萬，總死亡人數233.8萬。發病前十位的癌種，肺癌、乳腺癌、胃癌、結直腸癌、肝癌等赫然在列。發病地域差異分析顯示，總體上，結直腸癌、腦部惡性腫瘤呈現上升趨勢；結直腸癌、前列腺癌和乳腺癌的死亡率仍具有上升趨勢。積極開展腫瘤篩查、改善生活方式甚至提前進行有效干預可顯著降低癌癥疾病負擔，成為控制疾病的關鍵手段之一。
關于本次座談會的議題
騰辰生物創始人楊蓉西教授應中國抗癌協會腫瘤標志專業委員會邀請參與以“早篩檢測技術創新與臨床應用”為主題的本次座談會。就癌癥早篩這一領域內行業關注的問題，包括相關的分子標志物、技術平臺與項目進程、相關評價指標、產品研發、國內外市場潛力、價格、渠道以及風險等，在本次會上將與來自醫研企的各位專家展開討論。
關于本次會議議程
本此線上活動由復旦大學生物醫學研究院于文強教授發起，邀請到中國科學技術大學附屬第一醫院鄧芳主任、北京師范大學高友鶴教授、南京醫科大學楊蓉西教授、早篩網CEO陳贊泉先生、廣州達健生物科技有限公司醫學總監陳加玲博士、上海奕譜生物科技有限公司研發總監董世華博士、廣州基準醫療有限責任公司醫學總監王博博士、華大數極生物科技有限公司CTO汪宇盈博士、上海鼎晶生物醫藥科技有限公司醫學副總監夏超然博士、廣州康立明生物科技股份有限公司副總裁趙瑾博士共同就“早篩檢測技術創新與臨床應用”這一主題展開激烈的探討。
本次會議由于文強教授主持，本次座談會于文強教授精心準備了十個方面的問題，各位專家圍繞各問題提出自己的看法并進行了充分的交流討論。
第一個問題：“驗血查癌”靠譜嗎？血漿ctDNA檢測的難點在哪里？華大數極生物科技有限公司CTO汪宇盈博士指出：早篩產品需要經過市場的考驗，滴血查癌在目前的技術手段下很難做到，但是驗血查癌還是可以實現的，因為液體活檢為腫瘤早診提供了非常大的可能性。ctDNA檢測的優勢就在可以反映腫瘤細胞變異特征、克服腫瘤異質性、無創實時動態監測，并且在理論上可以實現pan-cancer detection。但也存在著挑戰，比如對檢測技術要求高、易受背景信號干擾等。并提出了自己對突破的看法，即通過實驗方法、算法的改進追求單一技術的極限檢測性能，達到靈敏度/特異性最大化，通過多靶標/多組學的檢測手段盡可能的提升檢測靈敏度。
第二個問題：腫瘤篩查，尿液對疾病早期發現有更大的潛力嗎？北京師范大學高友鶴教授基于長期的研究和思考，提出因為血液是內環境的一部分，是穩定不易發生變化的，但尿液隨著疾病的發生變化早、變化大，是更好的早期標志物來源。國內外大量實驗數據特別是課題組長期研究成果證實，尿液是非常好的靈敏度和準確度，在腫瘤篩查中具有巨大的潛力。
第三個問題：腫瘤早期篩查，如何看待漏診和過度檢查？廣州基準醫療有限責任公司醫學總監王博先生分析需要從四個維度評價早篩產品的漏診與過度檢查，第一個維度是早篩產品的技術性能，并分析了靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值登指標在平衡漏診和過度檢查中的意義，第二個維度是高危人群，高危人群在不同疾病，相同疾病不同時期定位不一樣。第三個維度是衛生經濟學的平衡。第四個維度是醫生與患者的教育。國家藥品監督管理局醫療器械技術審評中心特別指出：臨床靈敏度和陰性預測值是疾病早篩產品非常關注的性能指標，必須達到較高的水平方能作為篩查產品上市?？陀^了分析了早篩產品的漏診與過度檢查之間的關系。
第四個問題：理性看待腫瘤篩查，科學防病還是販賣焦慮？中國科學技術大學附屬第一醫院鄧芳主任指出這一問題是不同人群、不同賽道對早篩的需求不同造成的看法不同，就像小馬過河，需要遵循不同的規則，按照各個賽道的目的向前推進，不能一言以蔽之。而且臨床與科研最大的不同就是早篩產品臨床應用需要穩定的可重復性，而且要考慮衛生經濟學角度患者的接受度。企業需要認真聽聽醫生的需求，幫助醫生解決問題，幫助病人解決問題才能更理性的看待早篩。
第五個問題：DNA甲基化檢測，重亞硫酸鹽處理為什么“惹人煩”？上海奕譜生物科技有限公司研發總監董世華博士提出有時在臨床上找到好的檢測方法比找到一個好的靶點更難，目前DNA甲基化檢測亞硫酸鹽處理流程復雜，損失率高，奕譜生物發明了Me-qPCR技術可以繞開亞硫酸鹽處理，在DNA甲基化檢測方面更簡便，更穩定。
第六個問題：腫瘤篩查科學定價，到底多低算便宜，多高算貴？廣州達健生物科技有限公司醫學總監陳加玲博士分析腫瘤篩查產品結合進入市場的不同時期會有不同的定價，在導入期因為滲透率低、需要教育市場、銷售費用高及競爭者少等原因，產品定價高。在爆發期滲透率快速增長、競爭越來越激烈，導致產品價格逐步下降，當進入成熟期，行業穩定增長、形成頭部企業、企業份額穩定，產品定價下降到穩定水平。而且除了市場規律，關鍵還要把產品做好，有一個合理的價格才能真正惠及老百姓。
第七個問題：技術創新和市場推廣，企業如何平衡？早篩網CEO陳贊泉先生指出涉及醫療的生命科技企業需要與各方建立品牌鏈接，包括投資人、合作伙伴、醫生、患者，缺一不可。并在整個企業周期都需要進行推廣，每一階段面向人群不同，國內早篩企業要走的遠一定要靠技術驅動，同步進行技術創新和市場推廣。對于市場不僅限于醫院場景的癌癥早篩企業，尤其需要在更廣泛的人群中普及早篩理念和樹立企業獨特品牌。
第八個問題：腫瘤早篩市場，企業，醫生和患者有什么難言之隱？廣州康立明生物科技股份有限公司副總裁趙瑾博士介紹一方面腫瘤早篩市場受到資本追捧，呈現萬馬奔騰的局面，但另一方面其在市場應用和推廣進程卻沒有想象的那么快。難言之隱對企業來說第一是推廣難，目前市場和大眾對于癌癥早篩認知有限，市場教育需要很長的周期和巨大的投入。第二是腫瘤早篩產品和檢測缺乏標準化和規范化，腫瘤早篩目前還處于早期階段，其應用過程中技術的選擇、篩查路徑、質量保證等方面缺少標準和規范，市場易出現劣幣驅除良幣的情況。第三市場準入難。產品市場應用需要合規化，大多數產品都面臨資質和物價準入方面的困難。此外早篩產品對醫生來說更關注早篩能不能解決腫瘤診療的實際問題，需要重復性好，后續有明確診斷和干預手段的產品；在百姓層面，目前防癌意識還比較薄弱，缺少可及可靠的途徑了解這些早篩新技術。上海鼎晶生物醫藥科技股份有限公司醫學總監夏超然博士指出，結合我國腫瘤流行病學特征、現行市場的早篩產品價位及預估的市場滲透率，我國早篩市場規模非常大，但在早篩產品臨床應用領域還存在很多問題，需要科研給予企業更多的答案提高對早期腫瘤發生發展的認知，并為企業提供更多候選早篩標志物進行技術研發和臨床轉化。腫瘤篩查最大的益處在于識別高危人群，在可治愈期發現更為局限的腫瘤，以期降低因癌致死率。腫瘤早篩不是一勞永逸的，這是一個長期持續的過程，企業研發產品的同時需要與臨床一同考慮患者的知情負擔，可能導致的過度治療問題以及衛生經濟學問題等。另外，合理的篩查策略和高危人群的健康管理策略的制定尤為重要，在腫瘤早篩領域尚缺乏相關行業指南共識。
第九個問題：腫瘤早篩，中外企業路在何方？南京醫科大學楊蓉西教授將體外診斷產業鏈分解為分子標志物靶點發現、檢測平臺和設備、設備配套試劑盒開發、數據和算法四個階段。其中前三個階段是競爭力和盈利能力的核心，而其中最核心且難度最大的則是類似于新藥靶點開發的分子標志物新靶點的開發。國外頂級企業都在從事分子標志物新靶點的開發，然后選擇最能夠產業化的平臺，經過千錘百煉的驗證和開發才打造出能夠真正滿足臨床需求的產品。分子標志物新靶點（專利）加上檢測工藝（檢測平臺和試劑盒的know-how）的知識產權布局決定了企業發展的天花板，讓后來追隨的企業或者因為知識產權的保護或者因為工藝的壁壘難以超越。而國內的企業目前在體外診斷產業鏈前三個階段的積累較少，更是鮮有企業進行分子標志物新靶點的開發，以至于國內企業仍處于對國外企業模仿和跟隨的階段，不僅產品滯后有專利侵權的風險，而且依據國外分子標志物開發的產品是否適合中國人也是需要后續驗證的。建議國內的企業和資本沉下心來，在一定程度上投入原研開發，找到First in class和fast follow之間的平衡。
第十個問題：中國的標志物Vs世界的標志物，我們如何選擇？于文強教授指出要做真事，做成事，做大事，走自己的路，國內這么多優秀的研究機構和企業，不比國外的差，而且中國人口基數大，腫瘤患者多，具有得天獨厚的研究優勢，我們有自信、有責任更有義務把產品做好，合力瞄準國外的大企業，深入研究，為中國的老百姓提供好的早篩產品，而且腫瘤早篩賽道太大了，沒有一家企業能把賽道完全占領。